El metabolismo de acido araquidonico se da mediante 2 vías:
- Cicloxigenasa
- lipoxigenasa
CICLOXIGENASA: consiste en la sintesis de prostaglandinas(PG) y tromboxanos(TX)
La reacción inicial es catalizada por la enzima Cicloxigenasa( dos enzimas diferentes COX1 y COX2) dando origen a la PGG2, la cual es inestable y se transforma por una peroxidasa en PGH2.
La PGH2 actua segun tejido-específico:
- PGH2: se reduce a PGE2 por isomerasa especifica para dar lugar a la PGH2alfa
- PGH2: convertida a TXA2, reaccion catalizada por la TXA sintasa( presente en la alta concentracion de plaquetas)
- PGH2: convertida en PGI2(prostaciclina) por la enzima PGI sintasa
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la prostaglandina y el tromboxano son rápidamente inactivados, se convierten en acidos carboxilicos que son excretados por la orina.
LIPOXIGENASA: Sintesis de Leucotrianos(LT), HETE y Lipoxinas
Los HPETE( acidos hidroxiperoxiecosatetraenoico) son los precursores de HETE( hidroxiecosatetraenoico).
Los LT se forman a partir de los HPETE
Las lipoxinas son derivados trihidroxilados del AA
sintesis: El AA es sustrato de las enzimas lipoxigenasas, que son las que catalizan la incorporación de una molécula de oxigeno hacía el carbono 1 de los varios dobles enlaces del AA, formando así un grupo hidroxiperoxido ( -OOH).
La lipoxigenasa puede actuar en los carbonos 5, 12 y 15.
Sintesis de LT: Comienza con la formación de los HPETEs, este producto, es reducido a su correspondiente metabolito hidroxilado, es decir, HETES.
Los LT principales son formados por 5-Lipoxigenasa.
Las Lipoxinas: son formadas por la acción de las 5- y 15-Lipoxigenasa sobre el AA. Son una serie de reducciones de los grupos hidroxiperoxidos resultantes que conducen a la formación de derivados trihidroxilados del AA.
FUNCIONES:
ACIDO ARAQUIDONICO: Producir PG y LT. Actua en respuesta inflamatoria. Integridad estructural de membrana mitocondrial. Actua en la homeostasis.
PROSTAGLANDINAS: Incrementan la vasodilatación y el AMP. Disminuyen la agregación plaquetaria y leucocitaria. Disminuye la secreción gastrica de acido y altera los efectos o liberción de neurotransmisores.
PROSTACICLINAS: Producen la vasodilatación
TROMBOXANO: Incrementan la vasoconstriccion, agregación plaquetaria y la broncoconstricción.
LEUCOTRIENOS: Incrementa la permeabilidad vascular y la agregación leucocitaria
LIPOXINAS: Inhibe la quimiotaxis de neutrofilos y su adhesión. Aumenta adhesion de monocitos. Estimula la producción de anión superoxido en leucocitos.
los siguientes son los que hacen parte del AA, con sus respectivas funciones:
| Eicosanoide | Principales sitios de Síntesis | Principales Acciones Biológicas |
| LXA4 | las plaquetas, células endoteliales, células epiteliales de la mucosa y otros leucocitos a través de inteactions con PMN | reducir los PMN y la infiltración de eosinófilos a los sitios de inflamación, estimular la nonphlogistic (no-reclutamiento de los monocitos inflamatoria inducidas), estimular los macrófagos fagocitosis de los PMN apoptosis, bloque IL-8 (quimioquinas) expresión, bloquear el TNF-α liberación y acciones, estimular la acción de TGF-β |
| LXB4 | las plaquetas, células endoteliales, células epiteliales de la mucosa y otros leucocitos a través de inteactions con PMN | mismo que para LXA4 |
| PGD2 | mastocitos, eosinófilos, cerebro | induce respuestas inflamatorias principalmente por eosinófilos y basófilos reclutamiento, induce broncoconstricción, involucrado en la alopecia androgenética, los inhibidores de PGD2 en estudio para tratar la calvicie de patrón masculino |
| PGE1 | induce la vasodilatación e inhibe la agregación plaquetaria | |
| PGE2 | riñones, bazo, corazón | Incrementa la vasodilatación y la producción de cAMP, incrementa los efectos de la bradicinina e histamina, inducción de la contracción uterina y de la agregación plaquetaria, mantiene abierto el conducto arterioso en el feto, disminuye la proliferación de células T y la migración de linfocitos de IL-1α e IL-2 |
| PGF2α | riñones, bazo, corazón | Incrementa la vasoconstricción, broncoconstricción y la contracción del músculo liso |
| PGH2 | Precursor de tromboxano A2 y B2, inductor de agregación plaquetaria y vasoconstricción | |
| PGI2 | corazón, células endoteliales vasculares | Inhibe la agregación de plaquetas y leucocitos, disminuye la proliferación de células T y la migración de linfocitos y la secreción de IL-1a e IL-2; induce vasodilatación y producción de cAMP |
| TXA1 | induce la vasodilatación e inhibe la agregación plaquetaria | |
| TXA2 | plaquetas | Induce agregación plaquetaria, vasoconstricción, proliferación de linfocitos y broncoconstricción |
| TXB2 | plaquetas | Induce vasoconstricción |
| LTB4 | monocitos, basófilos, neutrófilos, eosinófilos, mastocitos, células epiteliales | Induce quimiotaxis de leucocitos y su agregación, incrementa la permeabilidad vascular, proliferación de células T y la secreción de IFN-γ, IL-1 e IL-2 |
| LTC4 | monocitos, macrófagos alveolares, basófilos, eosinófilos, mastocitos, células epiteliales | Es componente de la SRS-A*, vasoconstrictor de la microvasculatura, permeabilidad vascular y broncoconstricción y secreción de IFN-γ |
| LTD4 | macrófagos y monocitos alveolares, eosinófilos, mastocitos, células epiteliales | Componente predominante de SRSA, vasoconstrictor de la microvasculatura, permeabilidad vascular y broncoconstricción y secreción de IFN-γ |
| LTE4 | mastocitos y basófilos | Componente de SRSA, vasoconstrictor de la microvasculatura y broncoconstricción |
BIBLIOGRAFÍA:
https://es.scribd.com/doc/24483171/17-Metabolismo-del-Acido-Araquidonico
http://centrodeartigo.com/articulos-enciclopedicos/article_91311.html
http://www.cmica.org.mx/inmunologia/Metabolismo.pdf
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/eicosanoids-sp.php
